Semax και Selank: Γιατί τα ευρήματα των μελετών δεν επικυρώνουν ένα σύστημα χορήγησης

Το όνομα μιας ένωσης είναι μόνο ο πρώτος κρίκος

Μια δημοσίευση για το Semax ή το Selank δεν επικυρώνει αυτομάτως κάθε παρασκεύασμα που φέρει αυτό το όνομα. Η ερμηνεία ενός αποτελέσματος απαιτεί μια αλυσίδα τεκμηρίωσης: την ταυτότητα της ένωσης που μελετήθηκε, το σκεύασμα και την οδό χορήγησης, την έκθεση που επιτεύχθηκε και την έκβαση που μετρήθηκε. Μια διαφορετική μορφή παρουσίασης μπορεί να μοιράζεται το ίδιο όνομα, αφήνοντας όμως αρκετούς από αυτούς τους κρίκους ανεξέταστους.

Τα Semax και Selank είναι διακριτά συνθετικά πεπτίδια, που προέρχονται από αλληλουχίες σχετικές με την ACTH και από αλληλουχίες της τουφτσίνης, αντίστοιχα. Η κοινή παρουσία τους σε συζητήσεις για την έρευνα των γνωστικών λειτουργιών δεν αποτελεί απόδειξη εναλλάξιμης δράσης, συμβατότητας σε κοινό σκεύασμα ή συνδυασμένου κλινικού οφέλους.

Μια κλινική σύγκριση με συγκεκριμένο όριο

Ας εξετάσουμε τη μελέτη του Selank που περιέλαβε 62 ασθενείς με γενικευμένη αγχώδη διαταραχή και νευρασθένεια. Τριάντα έλαβαν Selank και 32 μεδαζεπάμη, ενώ τα συμπτώματα αξιολογήθηκαν μέσω κλινικών κλιμάκων βαθμολόγησης. Ήταν μια μελέτη σε ασθενείς που εξέταζε εκβάσεις σχετικές με το άγχος, όχι ένα πείραμα απόδοσης συσκευής. Πρωτογενής μελέτη, PMID 18454096.

Ο ενεργός συγκριτικός παράγοντας παρέχει ένα κλινικό σημείο αναφοράς, αλλά δεν υπήρχε ομάδα εικονικού φαρμάκου για να απομονώσει τη βελτίωση που σχετίζεται με τις προσδοκίες, τη συμμετοχή στη μελέτη ή τις διακυμάνσεις των συμπτωμάτων. Ούτε θα πρέπει η περίληψη να ερμηνεύεται ως απόδειξη ισοδυναμίας μέσω ενός σύγχρονου τυφλοποιημένου σχεδιασμού ισοδυναμίας. Οι συγκρίσιμες παρατηρούμενες βαθμολογήσεις δεν είναι το ίδιο με την απόδειξη ότι δύο θεραπείες διαφέρουν κατά λιγότερο από ένα προκαθορισμένο, κλινικά αποδεκτό περιθώριο.

Η περίληψη επίσης δεν τεκμηριώνει την απόδοση συγκεκριμένης οδού χορήγησης στη μελέτη. Αυτό έχει σημασία κατά την ερμηνεία ενός μεταγενέστερου σκευάσματος: μια οδός χορήγησης δεν μπορεί να προστεθεί αναδρομικά από την ετικέτα ενός προϊόντος. Ακόμη και ένα καλά τεκμηριωμένο αποτέλεσμα ως προς τα συμπτώματα δεν θα τεκμηρίωνε την απόδοση ενός συστήματος χορήγησης που δεν δοκιμάστηκε.

Η τεκμηρίωση για συγκεκριμένη οδό παραμένει ειδική για αυτή την οδό

Η μελέτη του 2018 για το Semax παρέχει σαφέστερη περιγραφή της οδού χορήγησης. Εξέτασε ενδορρινικό Semax 1% σε 24 υγιείς εθελοντές, με 14 να λαμβάνουν Semax και 10 εικονικό φάρμακο. Πραγματοποιήθηκε λειτουργική μαγνητική τομογραφία σε κατάσταση ηρεμίας πριν από τη χορήγηση και πέντε και είκοσι λεπτά μετά, με αξιολόγηση της συνδεσιμότητας του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας. Πρωτογενής μελέτη, PMID 30225715.

Αυτό προσδιορίζει τη συγκέντρωση ενός σκευάσματος, την οδό χορήγησης, τον πληθυσμό και ένα σύντομο διάστημα παρατήρησης. Δεν τεκμηριώνει βελτίωση της μνήμης, μακροπρόθεσμο όφελος ή ισοδύναμη έκθεση από άλλο παρασκεύασμα. Η απόκριση ενός εγκεφαλικού δικτύου επίσης δεν μετρά άμεσα πόση ποσότητα άθικτου πεπτιδίου έφτασε σε μια συγκεκριμένη εγκεφαλική περιοχή.

Οι αλλαγές στη σύνθεση του σκευάσματος μπορούν να επηρεάσουν την αποδόμηση, την αλληλεπίδραση με τις επιφάνειες του περιέκτη και την ποσότητα άθικτου υλικού που είναι διαθέσιμη για χορήγηση. Το αν αυτές οι διαφορές είναι σημαντικές πρέπει να μετράται για το συγκεκριμένο παρασκεύασμα και όχι να θεωρείται δεδομένο από το όνομα του πεπτιδίου.

Χωριστή τεκμηρίωση για την ταυτότητα, τη χορήγηση και την έκβαση

Η αναλυτική ταυτοποίηση, η περιεκτικότητα σε πεπτίδιο και οι μετρήσεις αποδόμησης εξετάζουν τι περιέχει ένα σκεύασμα. Οι μετρήσεις της χορηγούμενης ποσότητας εξετάζουν τι εξέρχεται από τον περιέκτη ή τη συσκευή του. Οι φαρμακοκινητικές μετρήσεις εξετάζουν την έκθεση στο βιολογικό διαμέρισμα που μελετάται. Οι κλινικές εκβάσεις εξετάζουν τι συμβαίνει στους συμμετέχοντες. Καμία από αυτές τις μετρήσεις δεν υποκαθιστά όλες τις υπόλοιπες.

Η καθαρότητα βάσει εμβαδού χρωματογραφικών κορυφών είναι ιδιαίτερα εύκολο να υπερερμηνευθεί: εξαρτάται από τη μέθοδο και δεν τεκμηριώνει αυτοτελώς την περιεκτικότητα κατά μάζα, την ταυτότητα, τη στειρότητα ή την κατάσταση ως προς τις ενδοτοξίνες. Η διάκριση αναλύεται περαιτέρω στο έλεγχος καθαρότητας πεπτιδίων και HPLC.

Η τεκμηρίωση για τον συνδυασμό που λείπει

Μια μελέτη του 2020 εξέτασε 52 υγιείς συμμετέχοντες σε χωριστές ομάδες Semax, Selank και εικονικού φαρμάκου, χρησιμοποιώντας εκβάσεις λειτουργικής συνδεσιμότητας. Δεν ήταν δοκιμή ενός μείγματος Semax–Selank. Panikratova και συν., 2020.

Συνεπώς, δεν παρέχει ούτε τεκμηρίωση αποτελεσματικότητας του συνδυασμού ούτε αποδείξεις ότι οι ενώσεις παραμένουν συμβατές σε ένα κοινό σκεύασμα. Αυτά είναι χωριστά ερωτήματα που απαιτούν χωριστές μετρήσεις. Η επιστημονικά υπερασπίσιμη ανάγνωση αυτής της βιβλιογραφίας είναι περιορισμένη αλλά χρήσιμη: συγκεκριμένα παρασκευάσματα έχουν μελετηθεί για ορισμένα απεικονιστικά καταληκτικά σημεία ή καταληκτικά σημεία συμπτωμάτων, ενώ ένα νέο σκεύασμα ή σύστημα χορήγησης απαιτεί δική του υποστηρικτική τεκμηρίωση.